洁净室确认测试：ISO 14644-3 涵盖哪些内容，以及按什么顺序进行

三个标准，各司其职

标准	作用
ISO 14644-1	根据粒子浓度对空气洁净度进行分级，即 ISO 级别。
ISO 14644-2	规定如何监测房间以证明其持续符合所属级别，以及两次分级之间的最长间隔。
ISO 14644-3	说明测试方法：风量或风速、过滤器检漏、压力、可视化、恢复、温度、湿度及其他测试。

在 GMP 设施中，这些测试同样纳入确认生命周期：对 HVAC 和房间布局进行设计确认，对已建成的设施进行安装确认，对其运行性能进行运行确认，并在正常使用条件下进行性能确认。EU GMP Annex 1 要求洁净室进行确认和再确认，测试项目及验收标准应有风险评估依据。

测试项目组

测试	证明什么	典型状态
风量或风速	房间获得设计送风量；在单向流区域，工作区上方的风速处于规定范围内。	空态 / 静态
安装后过滤器检漏测试	HEPA 过滤器、密封垫和框架在安装后均无泄漏。	空态 / 静态
压差	各房间相对于相邻房间保持设计压力，使空气从较洁净区域流向较低洁净区域。	静态
气流方向与可视化	空气按设计预期流动，尤其是在关键区域上方和门口处。	先静态，后动态
恢复	房间在粒子挑战后恢复至洁净状态的速度（100:1 恢复时间）。	静态
温度与湿度	房间保持工艺和人员所需的条件。	静态 / 动态
密闭性泄漏	未经净化的空气不会通过接缝和穿墙孔洞从周围空间漏入。	空态 / 静态
粒子分级	空气悬浮粒子浓度符合 ISO 级别要求。	静态和动态

过滤器检漏试验的介绍见 HEPA 过滤器原位检漏。隔离器的可视化方法同样适用于房间中的单向流区域，相关内容见 气流可视化烟雾研究.

适用的测试顺序

1. 首先进行 HVAC 平衡调试。 正式测试前，由 HVAC 承包商设定风量和房间压力。对未完成平衡调试的系统进行测试，会使测试徒劳无功。
2. 风量或风速。 测量送风量或风速。如果不符合要求，后续修正时，之后的每项测试结果都会发生变化。
3. 过滤器检漏测试。 泄漏的过滤器可能在人员活动少的一天通过粒子计数测试，却在繁忙的一天不合格。
4. 压差。 风量确定后，确认压差梯度和门报警功能。
5. 可视化。 确认气流流型，特别是关键区域和房间之间的气流流型。
6. 恢复。 测量房间在挑战后恢复洁净的速度。
7. 先进行静态粒子分级， 然后 进行动态粒子分级 ，此时人员在场且工艺运行。

若任何测试不合格，应纠正原因，并重复进行依赖该项结果的测试。例如，送风量改变后，意味着需要重新进行压力、恢复和分级测试。

占用状态

• 空态： 安装已完成且系统运行，但没有生产设备或人员。
• 静态： 生产设备已安装并按约定运行，但没有人员在场。
• 动态： 房间正常运行，且现场有约定数量的人员。

应在方案中约定每项测试的状态。“动态”分级应反映实际可能出现的最不利情况，即最多人员数量和产生粒子最多的活动，而不是人员活动少的班次。

采样点数量与采样时长

分级所需的采样位置数量由房间面积决定，而采样体积则由所考虑的最大粒径对应的级别限值决定。以下工具 ISO 14644-1 计算器 可计算这两项数值。对于恢复时间，以下工具 换气次数与恢复时间计算器 可提供估算值，用于与实测值比较。

再确认

测试	重复进行
粒子分级	ISO 14644-2：ISO 5 及更洁净级别至少每 6 个月一次，其他级别至少每 12 个月一次
其他测试（风量或风速、过滤器检漏、压力、恢复、可视化）	按风险评估和现场确认政策确定的间隔进行
变更后	重复进行可能受变更影响的测试：过滤器更换、HVAC 改造、布局变更、长期停机

持续或频繁监测如能证明房间保持受控，可为再确认决策提供支持，但不能替代再确认。

报告应包含的内容

• 房间、所属级别及每项测试的占用状态。
• 测试方法，并引用 ISO 14644-3 或现场程序。
• 仪器标识及校准状态。
• 图纸上的测点位置、原始结果及验收标准。
• 偏差、相关调查以及所有复测。