哪些文件适用于本项目？
| 应用 | 主要参考文件 |
|---|---|
| 房间或房间组生物除污染 | Annex 1 · Annex 15 · EN 17272 · PDA TR51 · ISO 11138-1 · ISO 11140-1 · ISO 14644 · 暴露限值 |
| 无菌灌装隔离器 | Annex 1 · Annex 15 · Annex 11 · ISO 13408-6 · ISO 10648-2 · ISO 14644 · PDA TR34 · PDA TR51 · PIC/S PI 014 |
| 无菌检查隔离器 | USP <1208> · ISO 13408-6 · ISO 10648-2 · PDA TR34 · PDA TR51 · PIC/S PI 014 |
| VHP 传递窗或气闸 | Annex 1 · Annex 15 · PDA TR51 · ISO 11138-1 · ISO 14644 · 暴露限值 |
| 医疗器械终端灭菌 | ISO 22441 · ISO 14937 · ISO 11138-1 · ISO 11140-1 |
GMP 与法规
制药生产中的 VHP 工艺需要满足的法规期望。
| 文件 | 标题／范围 | 对 VHP 的意义 |
|---|---|---|
| EU GMP Annex 1 (2022) | Manufacture of Sterile Medicinal Products | 要求制定污染控制策略，在消毒程序中使用杀芽孢剂；对于隔离器，还要求使用适当形式（如蒸汽）的杀芽孢剂，对内部进行自动化、经验证的生物除污染。同时规定洁净室级别、气流可视化和监测要求。 EU GMP Annex 1 概览 → |
| EU GMP Annex 15 | Qualification and Validation | VHP 设备 URS、DQ、FAT/SAT、IQ、OQ 和 PQ，以及去污工艺验证的框架。 隔离器 FAT 和 SAT → |
| EU GMP Annex 11 / 21 CFR Part 11 | Computerised systems / Electronic records and signatures | 适用于 VHP 发生器和隔离器控制系统：用户访问权限、审计追踪、循环电子记录。 如何编写隔离器 URS → |
| 中国 GMP（2010 年修订）及附录 1《无菌药品》 | 药品生产质量管理规范（2010年修订）及附录1 无菌药品 | 洁净室 A–D 级与欧盟 GMP 一致，不同级别区域间压差至少为 10 Pa，并规定无菌生产中的消毒和验证要求。 |
| PIC/S PI 014 | Isolators Used for Aseptic Processing and Sterility Testing | 面向检查人员的指南，涉及隔离器设计、泄漏测试、手套完整性及气体去污验证。 |
灭菌与去污工艺
规定蒸汽相工艺如何开发、验证和控制的标准。
| 文件 | 标题／范围 | 对 VHP 的意义 |
|---|---|---|
| ISO 22441:2022 | Low temperature vaporized hydrogen peroxide — development, validation and routine control of a sterilization process for medical devices | 针对医疗器械终端灭菌。其结构包括工艺表征、循环开发、验证和日常控制，可作为表面生物除污染的参考，但其无菌保证要求与房间或隔离器不同。 VHP 循环开发与 IQ/OQ/PQ → |
| ISO 14937 | General requirements for characterization of a sterilizing agent and the development, validation and routine control of a sterilization process for medical devices | 各类药剂专用标准背后的通用框架；应用缺乏专用标准时经常引用。 |
| USP <1229.11> | Vapor Phase Sterilization | 关于包括过氧化氢在内的蒸汽相工艺的资料性章节：工艺参数、指示剂，以及灭菌与去污的区别。 |
| EN 17272:2020 | Chemical disinfectants and antiseptics — airborne room disinfection by automated process — test method and requirements | 针对通过空气对房间消毒的产品和系统的欧洲试验方法，包括杀细菌、杀真菌、杀病毒和杀芽孢声明。 VHP 处理前的房间准备 → |
| USP <1072> | Disinfectants and Antiseptics | 介绍制药生产中消毒剂类别、杀芽孢活性及消毒剂确认的背景。 |
指示剂
如何证明效力和蒸汽分布。
| 文件 | 标题／范围 | 对 VHP 的意义 |
|---|---|---|
| PDA Technical Report No. 51 | Biological Indicators for Gas and Vapor-Phase Decontamination Processes | VHP 工艺中选择、布置和解读生物指示剂的主要参考，包括 BI 在气体和蒸汽工艺中的局限。 生物指示剂与降低 6 个对数级 → |
| ISO 11138-1 | Biological indicators — General requirements | 生物指示剂生产、标签和性能的一般要求，包括菌量与抗力特性。 |
| ISO 11140-1 | Chemical indicators — General requirements | 化学指示剂的分类和要求；它们表明已接触药剂，但不能证明杀灭效果。 |
隔离器与洁净室
使用 VHP 的设备和环境。
| 文件 | 标题／范围 | 对 VHP 的意义 |
|---|---|---|
| ISO 13408-6 | Aseptic processing of health care products — Isolator systems | 无菌工艺中隔离器设计、确认、去污和运行的要求。 隔离器手套完整性测试 → |
| ISO 10648-2 | Containment enclosures — Classification according to leak tightness | 规定用于描述隔离器密封性的小时泄漏率及 1–4 级分类；包括压力衰减等试验方法。 隔离器泄漏率计算器 → |
| ISO 14644-1 / -2 / -3 | Cleanrooms — classification, monitoring, test methods | 空气洁净度等级、用于证明持续符合性的监测，以及气流可视化和过滤器检漏等试验方法。 隔离器烟雾试验 → |
| ISO 14644-7 | Cleanrooms — Separative devices (clean air hoods, gloveboxes, isolators and mini-environments) | 隔离装置的设计、制造和测试，包括手套及泄漏相关事项。 |
| USP <1208> | Sterility Testing — Validation of Isolator Systems | 无菌检查用隔离器的要求，包括去污验证及避免假性结果。 |
| PDA Technical Report No. 34 | Design and Validation of Isolator Systems for the Manufacturing and Testing of Health Care Products | 隔离器设计、去污循环开发和验证的实用指南。 隔离器灌装中的过氧化氢吸收 → |
职业安全
用于确定处理空间何时可重新进入的暴露限值。
| 文件 | 标题／范围 | 对 VHP 的意义 |
|---|---|---|
| OSHA PEL / ACGIH TLV | 过氧化氢的容许暴露限值／阈限值 | 8 小时时间加权平均值为 1 ppm——通气后最常用的重新进入和放行限值。 VHP 通气与残余 H₂O₂ → |
| 英国 EH40 工作场所暴露限值 | 过氧化氢的工作场所暴露限值 | 1 ppm（8 小时 TWA）及 2 ppm 短时间（15 分钟）暴露限值。 |
| NIOSH IDLH | 立即危及生命或健康的浓度 | 75 ppm——与应急规划和循环期间空间内的浓度有关。 |
引用文件前
- 标准和指南会修订。写入 URS、方案或报告前，应核实当前版本及其生效日期。
- 本页概述适用范围和相关性，不复述具体要求。应以文件本身为依据。
- 当地法规及监管检查机构的要求优先。
常见问题
常见疑问
房间或隔离器 VHP 去污适用哪项标准？
没有单一标准。EU GMP Annex 1 规定法规期望，ISO 13408-6 和 PDA TR34 涵盖隔离器，EN 17272 提供自动化空气传播房间消毒的试验方法，PDA TR51 是生物指示剂的主要参考。ISO 22441 涵盖医疗器械 VHP 灭菌。
ISO 22441 适用于洁净室或隔离器去污吗？
不直接适用。ISO 22441 针对医疗器械终端灭菌，其工艺表征、开发、验证和控制结构可供参考，但房间和隔离器去污通常以生物指示剂的对数级下降规定目标，而非无菌保证水平。
EU GMP Annex 1 对隔离器去污有何要求？
Annex 1（2022）要求隔离器内部生物除污染采用适当形式（如蒸汽）的杀芽孢剂，实现自动化、经验证，并在规定循环参数内受控。
过氧化氢的暴露限值是多少？
OSHA 和 ACGIH 将 8 小时时间加权平均值定为 1 ppm；英国规定 1 ppm（8 小时）和 2 ppm（15 分钟）。NIOSH 将立即危及生命或健康的浓度定为 75 ppm。
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不确定适用哪些要求？
请说明空间或设备及产品供应市场。枫古工程师将回复相关参考文件及验证涉及的内容。