洁净室消毒剂轮换与杀芽孢剂

消毒方案包含哪些内容

组成部分	作用	典型制剂
清洁	去除污物和残留物，使消毒剂能够发挥作用。	中性清洁剂，以及注射用水或纯化水冲洗。
常规消毒剂	每天或每班使用，以杀灭细菌繁殖体和真菌。	季铵盐类、酚类及两性表面活性剂类。
杀芽孢剂	杀灭常规消毒剂无法可靠杀灭的细菌芽孢。	过氧化氢、过氧乙酸混合制剂、次氯酸钠、二氧化氯。
醇类制剂	用于快速消毒表面和手套，挥发后不留残留物。	70% 异丙醇或乙醇。

使用汽化过氧化氢进行房间规模的去污，是一个独立步骤：在停机、施工或污染事件后，以可重复的方式对每个暴露表面实施杀芽孢处理。它是人工清洁和消毒的补充——参见 VHP 去污前的清洁.

“轮换”的真正含义

以往的方案每周或每月交替使用两种消毒剂，其理论依据是微生物会对单一制剂产生耐受性。与抗生素耐药性不同，在洁净室应用中，微生物对正确使用的消毒剂产生真正耐受性的说法缺乏充分证据支持。真正的缺口在于，大多数常规消毒剂不能杀灭芽孢。因此，现行做法是将常规消毒剂与杀芽孢剂配合使用，杀芽孢剂的使用频率应有环境监测数据支持。

EU GMP Annex 1 要求消毒方案使用一种以上类型的消毒剂，并包括定期使用杀芽孢剂。杀芽孢剂究竟是每周、每月还是在特定事件后使用，应根据现场的环境监测数据和风险评估确定。

选择制剂

• 杀灭谱： 确认其对现场环境相关的细菌、真菌和芽孢具有杀灭活性。
• 接触时间： 表面必须在所宣称的整个接触时间内保持湿润。快速挥发的产品在垂直表面上可能无法达到这一要求。
• 材料兼容性： 应考虑不锈钢、聚合物地面、玻璃、手套和密封件。反复使用次氯酸盐和过氧乙酸可能造成腐蚀或变色。
• 残留物： 某些制剂会留下逐渐积聚的薄膜，这些薄膜可能保护微生物，也可能形成颗粒。
• 操作人员安全： 应考虑蒸气、气味和皮肤接触，尤其是使用杀芽孢剂时。
• 无菌性： 附录 1 要求 A 级和 B 级区域使用的消毒剂和清洁剂在使用前处于无菌状态。

证明效力

供应商数据只是起点，不能作为现场适用性的证明。效力通常分两个阶段确认：

1. 标准试验 证明产品在规定条件下有效：悬液试验例如 EN 1276（细菌）、EN 1650（真菌）和 EN 17126（芽孢），以及表面试验例如 EN 13697。
2. 现场特定试验 在现场自身表面材料的试片上，使用现场自身的环境分离菌进行挑战，并采用现场规程规定的浓度和接触时间。USP <1072> 描述了这种方法。

表面试验中常见的接受水平为：细菌繁殖体降低 3 个对数级，芽孢降低 2 个对数级，但具体标准应在试验方案中明确规定并说明依据。

使用方法与频率

• 清洁应从较洁净区域向较不洁净区域进行，并遵循自上而下的顺序。
• 使用规定的低脱落擦拭布和拖把，不同洁净级别应配备各自专用的工具。
• 记录清洁了哪些部位、使用了何种制剂、由谁执行，以及执行时间。
• 按照规程规定，定期通过冲洗或醇类擦拭去除杀芽孢剂残留物。
• 配制稀释溶液时应规定有效期，贴好标签，并在到期后弃用。

消毒方案的回顾

环境监测趋势可以反映方案是否有效。如果产芽孢微生物的检出频率增加、消毒后仍有微生物存活，或维护后出现超限，都需要回顾所用制剂、使用频率及操作方法。结果和决策应纳入污染控制策略——参见 如何编写污染控制策略.