- VHP 是表面生物除污染步骤，而非清洁步骤：它不清除任何物质。
- 污物和膜层会遮蔽微生物；有机物还可能在过氧化氢发挥作用前将其分解。
- 生物指示剂使用清洁载体，因此经验证的循环以表面清洁为前提；清洁是验证状态的一部分。
- 清除液体并干燥表面：水膜会提高湿度，并吸收蒸汽中的过氧化氢。
- Annex 1 要求将清洁去除残留物纳入消毒程序；VHP 应在清洁后使用，不能代替清洁。
VHP 能做什么，不能做什么
过氧化氢蒸汽可使暴露表面上能够接触到的微生物失活。它不能剥离污物、溶解残留物或冲走任何物质；循环结束后，原有物质仍留在表面。因此，循环效果取决于处理前的表面状态。
这一点对验证和实际操作同样重要。用于循环确认的生物指示剂，其芽孢附着在清洁载体上。在清洁载体上证实可降低 6 个对数级的循环，并不代表在干燥产品、蛋白质或消毒剂残留层下也能达到同样效果。清洁是维持工艺验证状态的一部分。
残留物如何干扰工艺
| 残留物 | 对 VHP 的影响 |
|---|---|
| 有机污物——产品、蛋白质、培养基、血液、灰尘 | 遮蔽下方的微生物。有机物，尤其是含过氧化氢酶的生物性物质，还可能在过氧化氢发挥作用前将其在表面分解。 |
| 消毒剂和清洁剂膜层 | 反复使用后逐渐积累并覆盖表面，还可能使表面看似清洁，实际却附着颗粒和微生物。 |
| 粉末残留物（隔离器内） | 遮蔽下方表面；无论如何，都必须清除高活性化合物残留物，以保障操作人员安全。 |
| 水和液体 | 积水和潮湿表面会吸收过氧化氢，提高空间湿度，并可能造成局部冷凝。 |
| 纤维素——遗留的纸张、纸板、擦拭布 | 吸收蒸汽，降低附近浓度，延长通气时间。参见 材料兼容性. |
实用操作顺序
- 移除。 取出废物、包装、纸张、液体及所有无需处理的物品。
- 先处理泄漏物。 按照泄漏处理程序，先用液体消毒剂处理生物性泄漏物，再进行常规清洁。
- 清洁。 使用合适的清洁剂，按从洁净区到较脏区域、从上到下的顺序清除可见污物。
- 去除残留物。 用注射用水或纯化水擦拭，或执行清洁程序规定的残留物去除步骤，避免清洁剂和消毒剂膜层积累。
- 干燥。 使表面干燥；清除地面、水槽和设备内的积水。
- 做好 VHP 处理准备。 打开柜体和设备，布置负载，密封房间——参见 VHP 处理前的房间准备.
- 运行经验证的循环 ，并在通气后放行该空间。
隔离器内的操作
隔离器内部同样适用这一逻辑，只是规模较小。在生产批次阶段或产品切换之间，应清洁腔体以去除产品和粉末残留，擦除清洁剂残留，并在 VHP 循环前使其干燥。循环期间留在腔体内的部件应清洁、干燥，装载方式应与确认时一致。对于高活性化合物，清洁还用于保护下一位打开腔体的操作人员，其有效性需单独验证。
VHP 在消毒程序中的位置
EU GMP Annex 1（2022）要求消毒程序包括清洁去除残留物、使用不止一种类型的消毒剂，以及使用杀芽孢剂。VHP 是可重复实施杀芽孢步骤的一种方法：可接触人工擦拭遗漏的表面，并记录工艺参数。它补充日常人工清洁和消毒，不能替代这些操作。
洁净室的常见做法是日常人工清洁和消毒，并在停产、施工、污染事件后以及按规定周期进行 VHP 处理。在隔离器中，通常每次生产阶段开始前，清洁后再以 VHP 进行去污。
参考资料
EU GMP Annex 1 (2022), Manufacture of Sterile Medicinal Products
USP <1072> Disinfectants and Antiseptics
PDA Technical Report No. 70, Fundamentals of Cleaning and Disinfection Programs for Aseptic Manufacturing Facilities
PDA Technical Report No. 51, Biological Indicators for Gas and Vapor-Phase Decontamination Processes
常见疑问
VHP 去污前需要清洁吗？
需要。VHP 可使暴露表面的微生物失活，但不能清除任何物质。污物和残留物会遮蔽微生物，有机物还可能分解过氧化氢，因此应先清洁表面并使其干燥。
VHP 能替代洁净室的人工清洁和消毒吗？
不能。VHP 是对这些操作的补充。EU GMP Annex 1 要求通过清洁去除残留物，并在消毒程序中使用杀芽孢剂；VHP 是一种可重复实施杀芽孢步骤的方法。
为什么 VHP 处理前表面必须干燥？
积水和潮湿表面会吸收过氧化氢，提高空间湿度，并可能造成局部冷凝，从而降低循环的有效性和可重复性。
有机污物会影响过氧化氢吗？
会。有机物会遮蔽微生物，含过氧化氢酶的生物性物质还可能在过氧化氢发挥作用前就将其在表面分解。
生物指示剂与清洁有什么关系？
生物指示剂的芽孢附着在清洁载体上。使用它们完成确认的循环以表面清洁为前提，因此清洁是维持工艺验证状态的一部分。
已有具体的处理空间或负载？
请提供容积、材料及需要证实的目标。工程师将回复建议配置及验证涉及的内容。