- 先看哪些因素发生了变化：负载、房间、季节、设备或指示剂。
- 大多数浓度问题源于泄漏或吸收性负载，而非发生器故障。
- BI 生长集中在某处，提示分布或遮挡问题；随机分散的生长则提示指示剂或其操作问题。
- 通气时间过长，几乎总是意味着空间内有物品在释放过氧化氢。
- 解决原因后，使用指示剂重复循环；不要只增加剂量。
首先要问：发生了什么变化？
确认时合格、现在却失败的循环，说明条件发生了变化。检查发生器前，先列出与确认状态不同的因素：
- 负载 ——新设备、更多耗材、纸板包装、未打开的柜体。
- 空间 ——新增穿墙孔、损坏的门封、改动的 HVAC 风阀、新增冷表面。
- 季节 ——夏季环境湿度更高，冬季墙面更冷。
- 设备 ——传感器校准、干燥剂状态、催化剂使用年限、注入系统维护。
- 指示剂 ——新的 BI 批次或供应商，培养、运输或操作发生变化。
循环记录有助于快速比较：将当前湿度、浓度和温度趋势叠加到已确认循环上，查找偏离之处。
现象 → 可能原因
| 现象 | 可能原因 | 检查内容 |
|---|---|---|
| 未达到除湿目标，或所需时间明显延长 | 处理边界外空气漏入；HVAC 未完全隔离；环境湿度高；空间内有潮湿表面或液体；干燥剂饱和 | 密封件和风阀；环境 RH 与确认时的差异；干燥剂再生；移除液体 |
| 浓度未达到设定值，或在暴露阶段下降 | 泄漏；吸收性材料吸收蒸汽；分解过氧化氢的表面（部分金属、有机残留物）；注入速率低于预期；传感器漂移 | 泄漏测试（隔离器）或密封处烟雾／检测仪检查（房间）；负载清单；注入系统与溶液；传感器校准 |
| 冷凝报警或可见液滴 | 冷表面；相对温湿度而言剂量过高；循环中温度下降；蒸汽射流直接对准附近表面 | 表面温度；剂量与设定值；发生器和风机位置；HVAC 温度控制 |
| 一个或少数位置出现 BI 生长 | 蒸汽到达该点的分布不良；设备遮挡；褶皱（手套、袋子）；附近有吸收性材料；冷点 | 分布——风机位置、气流；BI 附近物品；同一点的化学指示剂结果 |
| 互不相关的位置分散出现 BI 生长 | BI 批次质量；BI 破损或潮湿；操作或转移污染；培养条件；偶发的 “异常阳性” BI | BI 证书和批次；操作与转移；阳性对照；使用新批次复测 |
| 通气时间远长于确认时 | 吸收性材料释放过氧化氢；排风或再循环流量减小；催化剂老化；传感器读数偏高 | 负载清单；气流和风机转速；催化剂状态；传感器校准 |
| 处理空间外检测到 H₂O₂ | 门封；未关闭的风阀；电缆和管道穿墙处；房间压力状态 | 用低量程检测仪沿边界巡检；风阀位置；循环期间房间压力 |
| 结果每天变化 | 环境温湿度；负载未标准化；准备期间开门；操作步骤不固定 | 环境记录；书面装载方式；程序执行情况 |
解读生物指示剂失败结果
阳性指示剂的分布是最有用的线索。生长集中于某一区域，例如总在同一设备后方或手套指尖，说明蒸汽未以所需剂量到达该处。整体改变循环可能掩盖问题而不能解决；调整该点的蒸汽分布或配置才能解决。
如果生长无规律地分散出现，而同位置化学指示剂显示充分暴露，则应更多考虑指示剂而非工艺。偶发的孤立阳性，即 “异常阳性” BI，是蒸汽工艺中生物指示剂的已知局限。如何区分异常阳性 BI 与真实失败，详见 VHP 循环开发与确认.
调查顺序
- 保存记录。 保留循环数据、BI 和 CI 结果、负载清单及所用位置记录。
- 与已确认循环比较。 叠加趋势，记录湿度、浓度或温度最先出现偏离的位置。
- 检查边界。 进行泄漏测试或巡检，检查密封件、风阀、穿墙处。
- 检查负载和空间。 查找新增、吸收性、低温或阻挡气流的物品。
- 检查设备。 传感器校准、注入系统、干燥剂、催化剂、风机。
- 检查指示剂。 批次、证书、操作、培养、阳性对照。
- 修复并确认。 纠正原因后，在失败位置及常规最不利位置布置指示剂，重复循环。
增加剂量或暴露时间看似直接，但会延长通气、增加冷凝风险，并可能掩盖将来再次出现的泄漏或分布问题。
预防再次失败
- 在程序中用照片固定装载方式，并将其变化纳入变更管理。
- 跟踪循环、通气和除湿时间趋势；缓慢漂移是早期预警。
- 按计划校准传感器，并将干燥剂和催化剂纳入维护计划。
- 对于隔离器，应进行 泄漏测试 ，每次循环前一次，并保持 手套完整性 处于受控状态。
- 排除吸收性材料——参见 VHP 材料兼容性.
参考资料
PDA Technical Report No. 51, Biological Indicators for Gas and Vapor-Phase Decontamination Processes
EU GMP Annex 1 (2022), Manufacture of Sterile Medicinal Products
EU GMP Annex 15, Qualification and Validation
ISO 22441:2022 — Low temperature vaporized hydrogen peroxide sterilization
常见疑问
为什么 VHP 循环达不到浓度设定值？
通常是蒸汽从处理边界泄漏，或被空间内的材料吸收。较少见的原因是注入速率偏低或传感器漂移。怀疑发生器前，应先检查密封、负载和传感器校准。
VHP 处理后生物指示剂呈阳性意味着什么？
取决于阳性分布。集中在某处通常表明该处蒸汽分布不良或存在遮挡。化学指示剂结果良好而阳性分散时，应考虑指示剂本身或操作问题。偶发的孤立阳性可能是异常阳性 BI。
为什么 VHP 通气时间比以前长？
最常见原因是空间内的物品正在释放已吸收的过氧化氢，例如新包装、塑料或其他吸收性材料。其他常见原因包括气流减小、催化剂老化或传感器读数偏高。
指示剂不合格时应增加 VHP 剂量吗？
不应作为首选措施。增大剂量会延长通气时间、增加冷凝风险，还可能掩盖泄漏或分布问题。应先查明并解决原因，再用指示剂确认。
为什么 VHP 结果在冬夏两季不同？
环境湿度影响空间除湿速度，冬季冷墙面则容易首先发生冷凝。两者都会改变循环确认时的条件。
已有具体的处理空间或负载？
请提供容积、材料及需要证实的目标。工程师将回复建议配置及验证涉及的内容。